Burnos barjerų sunaikinimas (1)

Įvadas į IL-23

Interleukinas-23 (IL-23) yra IL-12 citokinų šeimos narys ir heterodimerinis citokinas, sudarytas iš dviejų subvienetų, p19 ir p40. Jo receptorius IL-23R sudaro du subvienetai, IL-23R ir IL-12R 1. Tarp jų p19 specifiškai jungiasi su IL-23R, o p40 jungiasi su IL-12R subvienetais ant IL-23 arba IL-12 (kaip parodyta paveikslėlyje žemiau). Kai IL-23 prisijungia prie IL-23R, jis suaktyvina JAK2 ir TYK2 fosforilinimą pasroviui, suaktyvindamas signalizacijos kelius ir sukeldamas STAT baltymų fosforilinimą, galiausiai skatindamas citokinų, tokių kaip IL-17A, IL-17F, IL-2 ir IL-3} signalizacijos kelias, IL-22,-3 apima daugelio STAT baltymų fosforilinimą, tačiau jo biologinį aktyvumą daugiausia tarpininkauja STAT3

IL-23, kurį išskiria mieloidinės ląstelės po audinių sužalojimo, sustiprina uždegiminį atsaką varydamas Th17/IL-17 signalizacijos ašį, o tai patvirtinta kaip pagrindinis psoriazės (PsO) ir psoriazinio artrito (PsA) patogeninis mechanizmas. Tikslinė terapija IL-23p19 gali žymiai pagerinti odos ir sąnarių simptomus bei padėti atkurti imuninę homeostazę. Tuo tarpu IL-23 yra labai išreikštas opiniu kolitu (UC) ir Krono liga (CD) sergančių pacientų žarnyno gleivinės audiniuose. Suaktyvindamas Th17 ląsteles ir kitas imunines ląsteles, jis skatina priešuždegiminių citokinų, tokių kaip IL-17A, IL-17F ir IL-22, išsiskyrimą, dar labiau sustiprindamas žarnyno uždegiminius atsakus (pvz., pažeidžia žarnyno epitelio ląsteles ir sutrikdo žarnyno barjero vientisumą). Todėl uždegiminė žarnyno liga (IBD) taip pat tapo svarbia galima indikacija tikslinei IL-23 signalizacijos kelio terapijai.